Samuel L. Jackson es un agente del FBI que escolta a un testigo en un vuelo de Hawai a Los Angeles, cuando un capo criminal pone en libertad a cientos de serpientes asesinas en un vuelo comercial para eliminar al testigo antes de que declare en su contra. El agente tendrá que proteger a su testigo mientras se une al piloto, la tripulación y los pasajeros asustados en un desesperado intento por sobrevivir.